Isoniazide 231

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A 42-year-old man indien a reçu 450 mg de rifampicine (RIF) et 150 mg d'isoniazide (INH) par jour après avoir été diagnostiqué d'une infection tuberculeuse latente. aminotransférase sérique de base et les niveaux de bilirubine totale étaient dans les limites normales. Au jour 31 du traitement, le patient a subi épigastralgie et un malaise général et des nausées une semaine plus tard, il a développé et vomissements épisodique. Le patient a raté son premier rendez-vous de la clinique prévue et il a continué de prendre RIF-INH en dépit de ses symptômes. Il a visité la clinique de la tuberculose au jour 47 du traitement où il a été trouvé pour être jaunisse et ses enzymes hépatiques ont été élevés. RIF-INH a été arrêté et le patient a été admis à l'hôpital en cas de RIF-INH hépatite induite. Le 7ème jour d'hospitalisation, le patient a développé la conscience des perturbations avec le battement des tremblements et le niveau d'ammoniac élevé. Le patient a été diagnostiqué avec une insuffisance hépatique fulminante et transféré immédiatement à l'unité de soins intensifs, où il est mort 4 jours plus tard. Rifampicine-isoniazide induite hépatite fulminante fatale pendant le traitement de la tuberculose latente: Un rapport de cas et revue de la littérature. Texte intégral Articles Citations connexes Liens externes entités biologiques Indian J Crit Care Med. 2010 avril-juin 14 (2): 97100. rifampicine-isoniazide induite hépatite fulminante fatale pendant le traitement de la tuberculose latente: Un rapport de cas et revue de la littérature à partir de: Hôpital général Hamad, Département de médecine, P. O.Box. 3050, Doha - Qatar Correspondance: Dr. Fahmi Khan, Hôpital général Hamad, Département de médecine, P. O.Box. 3050, Doha-Qatar E-mail: ku. oc. oohaylaqnahkaf Droit d'auteur Indian Journal of Critical Care Medicine Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction en tout support, pourvu que le travail original est correctement cité. Cet article a été cité par d'autres articles dans PMC. Résumé A 42-year-old man indien a reçu 450 mg de rifampicine (RIF) et 150 mg d'isoniazide (INH) par jour après avoir été diagnostiqué d'une infection tuberculeuse latente. aminotransférase sérique de base et les niveaux de bilirubine totale étaient dans les limites normales. Au jour 31 du traitement, le patient a subi épigastralgie et un malaise général et des nausées une semaine plus tard, il a développé et vomissements épisodique. Le patient a raté son premier rendez-vous de la clinique prévue et il a continué de prendre RIF-INH en dépit de ses symptômes. Il a visité la clinique de la tuberculose au jour 47 du traitement où il a été trouvé pour être jaunisse et ses enzymes hépatiques ont été élevés. RIF-INH a été arrêté et le patient a été admis à l'hôpital en cas de RIF-INH hépatite induite. Le 7ème jour d'hospitalisation, le patient a développé la conscience des perturbations avec le battement des tremblements et le niveau d'ammoniac élevé. Le patient a été diagnostiqué avec une insuffisance hépatique fulminante et transféré immédiatement à l'unité de soins intensifs, où il est mort 4 jours plus tard. Mots-clés: hépatite aiguë fulminante, infection tuberculeuse latente, traitement antituberculeux, hépatotoxicité introduction tuberculose (TB) reste un problème de santé fréquent dans les pays en développement. Au Qatar, il a un taux de 60 / 100.000 d'incidence, et une moyenne de 491 cas sont diagnostiqués annuellement.1 La maladie affecte principalement les expatriés. La majorité des cas de souches de tuberculose active chez les patients atteints d'une infection tuberculeuse latente (ITL) (patient avec un test cutané tuberculinique positif, mais aucune preuve de la maladie active). Prévention de tuberculose active en traitant l'ITL est un élément majeur de la stratégie nationale pour l'élimination de la tuberculose au Qatar. En 2008, un total de 1142 cas de LTBI ont été traités à la clinique de la tuberculose dans l'État du Qatar. Un cours de 4 mois de traitement par la rifampicine-isoniazide (RIF-INH) pour l'ITL est un des schémas qui étant largement utilisés dans ce pays. Ce schéma généralement bien toléré parfois peut entraîner des effets indésirables graves, y compris l'hépatite et d'insuffisance hépatique. Ici, nous présentons le cas d'un 42-year-old man indien qui est décédé d'une insuffisance hépatique fulminante au cours de recevoir quatre mois de traitement avec RIF-INH pour sa tuberculose latente. Au meilleur de notre connaissance, ceci est le premier cas rapporté de RIF-INH induite par l'hépatite fulminante fatale au Qatar, depuis l'introduction de ce régime dans ce pays. Notre cas met en lumière l'importance de l'éducation des patients et une surveillance clinique pendant le traitement de l'ITL à reconnaître hépatotoxicité dans le temps et pour prévenir la progression vers l'insuffisance hépatique aiguë. Rapport de cas A 42-year-old man indien a été admis à l'hôpital, à la clinique de la tuberculose, en raison de antituberculeuse hépatite médicamenteuse. 47 jours avant l'admission, il avait été diagnostiqué comme ayant ITL. Il a donc été mis sur 450 mg et 150 mg RIF INH tous les jours (à partir du 11 Février 2009). aminotransférase sérique de base et les niveaux de bilirubine totale étaient dans les limites normales. Il a été chargé d'arrêter de prendre RIF-INH s'il a développé des symptômes évocateurs d'une hépatite (douleurs abdominales, vomissements, jaunisse). En outre, le patient devait visite TB clinique mensuelle pour l'évaluation clinique et la surveillance des signes et symptômes d'effets indésirables RIF-INH possibles. Les antécédents médicaux du patient était insipide. Le patient était un homme sain et actif qui ne pas consommer d'alcool et n'a eu aucune maladie chronique connue comme la maladie du foie. Il n'a pas d'antécédents d'abus de drogues ou de transfusions sanguines, et sans antécédents de maladies récentes ou de contact avec des personnes malades. Au jour 31 du traitement, le patient a subi épigastralgie et un malaise général et des nausées une semaine plus tard, il a développé et vomissements épisodique. Le patient a raté son premier rendez-vous de la clinique prévue et il a continué de prendre RIF-INH en dépit de ses symptômes. Le jour 38 du traitement, ses collègues ont observé une décoloration jaunâtre de sa sclérotique et lui ont conseillé de visiter la clinique. Son état général a empiré et il est venu à la clinique de la tuberculose au jour 47 du traitement. test de la fonction hépatique, la chimie du sang et CBC ont été effectuées le même jour. alanine aminotransférase (ALT) était 1.192 U / L, aspartate aminotransférase (AST) 1597 U / L, bilirubine totale 2371-antitrypsine et céruloplasmine étaient normaux. résultats de l'échographie de l'abdomen étaient normaux. Patients enquêtes pendant l'hospitalisation Pendant son séjour dans le service le patient a reçu de la vitamine K et le plasma frais congelé, métoclopromide, ranitidine et liquide par voie intraveineuse avec un régime hépatique. Le patient a développé une fièvre le troisième jour d'hospitalisation. complet, y compris les exercices d'endurance septiques sang et d'urine cultures ont été réalisées. film de sang pour le parasite du paludisme a été négatif, et le patient a été couvert par la ceftriaxone. Le 7 e jour d'hospitalisation, le patient a développé la conscience trouble, l'examen clinique a révélé un patient jaunisse somnolent avec le battement des tremblements. ammoniaque sérique était élevée, alors que, de sang et d'urine cultures étaient négatives. Le patient a été admis à l'unité de soins intensifs en cas d'insuffisance hépatique fulminante en évidence par une élévation marquée des enzymes hépatocellulaires, le temps de prothrombine, hyperbilirubinémie et hyperammoniémie Tableau 1. Le patient a reçu de la vitamine K et le plasma frais congelé pour corriger l'INR prolongée, et le lactulose. antibiotique à large spectre ont été lancés. En dépit de toutes ces mesures, l'insuffisance hépatique a progressé et un coma profond avec une tendance marquée à saigner développé. Le patient est décédé le 11 Avril 2009, 2 mois après l'administration initiale du RIF-INH. Discussion En 2000, les Centers for Disease Control (CDC) des États-Unis a publié un ensemble détaillé de lignes directrices sur les tests tuberculiniques ciblé et le traitement des LTBI.2 ciblées tests tuberculiniques de l'ITL est une composante stratégique de lutte contre la tuberculose qui identifie les personnes à haut risque pour le développement de la tuberculose qui bénéficieraient par le traitement de l'ITL, si elle est détectée. INH reste le médicament de choix pour le traitement de LTBI.2 2, 8 ce large éventail est attribuée à des différences de médicaments adherence.9 La durée préférée de traitement avec INH pour LTBI dans toutes les populations de patients est 9 mois.2, 10 Cependant, cette le régime a été chargé avec des taux optimaux de traitement achèvement et préoccupations au sujet de l'hépatotoxicité et l'infection par des organismes résistants à l'INH. Ces problèmes ont suscité un intérêt considérable dans la recherche de traitements plus courts et plus sûrs pour le traitement de l'ITL. Par conséquent, d'autres solutions ont été recommandées par le CDC, qui comprennent un FRR de 4 mois et à 2 mois de pyrazinamide rifampicine quotidienne (RIF-PZA) .2 Traitement de l'ITL avec 4 mois RIF conduit à moins d'événements indésirables graves et mieux l'adhésion de 9 mois de INH, 11, 12 tandis que l'utilisation ultérieure du régime RIF-PZA dans des conditions de routine a été associée à des taux anormalement élevés de hepatotoxicity.13, 14 en conséquence, les lignes directrices révisées RIF-PZA ne ​​doit pas être utilisé pour traiter LTBI soit infectés par le VIH ou les personnes non infectées ont été publiées par l'American Thoracic Society et la CDC en 2003 et ont été approuvées par l'Infectious Diseases Society de America.15 A 3 mois de traitement INH, plus RIF est également recommandé comme une alternative pour le traitement de l'ITL par le Thoracic Society.16 British les données disponibles suggèrent que la thérapie de 3 à 4 mois avec RIF-INH est équivalent à un traitement standard avec INH en termes d'efficacité, la proportion d'effets secondaires graves qui se sont produits, et mortality.16, 18 en outre, l'adhésion du patient avec 3 à 4 mois RIF-INH est excellent par rapport aux 9 mois INH. une maladie hépatique induite par un médicament est un effet secondaire bien connu de nombreux médicaments qui sont utilisés pour le traitement de la tuberculose active ou une infection tuberculeuse latente. Une méta-analyse a montré un taux de toxicité hépatique de 2,6 avec RIF et INH co-administration incidence, mais seulement 1.1 avec RIF seul, et 1,6 avec de l'isoniazide alone.19 hépatotoxicité peut aller de l'élévation asymptomatique des transférases sériques à une insuffisance hépatique nécessitant le foie transplantation.20 Décès dus à RIF-INH fulminante induite par l'hépatite ont été rapportés, mais rares dans l'accident. Hépatotoxicité est rapporté principalement chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l'âge avancé, le sexe féminin, pré-existante maladie du foie, la consommation d'alcool, de l'état d'acétylation lente, l'utilisation concomitante de médicaments hépatotoxiques, et une forte dose de médicaments antituberculeux par rapport à weight.21 corps 25 le facteur de la plus grande importance clinique pour le développement de hépatotoxicité sévère est probablement la poursuite du traitement une fois que le dysfonctionnement hépatique a initiated.26 Il est probable que notre patiente a subi une nécrose hépatique aiguë à la suite de RIF-INH ingestion il n'y avait aucune preuve sérologique de infection par l'hépatite A, B, C ou E, le cytomegalovirus et le virus Epstein-Barr. Les marqueurs de l'hépatite auto-immune ont été négatifs. En outre, le patient avait aucun facteur de risque évident pour hépatotoxicité avant le traitement RIF-INH il était asymptomatique et il n'a pas consommer d'alcool et n'a eu aucune maladie chronique connue comme la maladie du foie. Il n'a pas d'antécédents d'abus de drogues. Ses base foie mesures de la fonction étaient dans les limites normales. Mais malheureusement, il a raté son rendez-vous de la clinique prévue par ailleurs, il n'a pas cherché une aide médicale précoce et continue de prendre ses médicaments alors que les symptômes se développaient. Ceci est peut-être le facteur aggravant pour l'insuffisance hépatique chez notre patient, qui a été noté dans d'autres rapports de graves injury.27 du foie Parce que notre patient prenait une combinaison de médicaments anti-tuberculeux, il est difficile de conclure que la drogue était le principal coupable pour l'hépatite. Il est à noter que RIF a été impliquée dans l'augmentation de la probabilité de lésions du foie lorsqu'il est utilisé en combinaison avec INH ou autre agents.19 antituberculeuse La pathogenèse du RIF-INH hépatotoxicité est pas tout à fait claire, mais les mécanismes proposés peuvent comprendre la toxicité liée à la dose , 28 le stress oxydatif, 29 peroxydation des lipides, 30 lié au système immunitaire, 31 33 l'induction d'enzymes hépatiques dans le système hydrolase, améliorant ainsi la toxicité de certains métabolites toxiques INH, 34 l'activation de CYP2E1,35 réduit le niveau de glutathion, 36 glutathion-S - transferase M1,37 histocompatibilité complexe de classe II associée allèles HLA-DQ, 38 choline déficit conduisant à l'abaissement de la synthèse protéique des phospholipides avec altération de la paroi cellulaire configuration39 et hypersensibilité au RIF-INH.40 Une fois sévères initiés de toxicité d'organes, le taux de survie reste sous 10 si une transplantation d'organe ne sont pas disponibles. Les facteurs associés à une mortalité élevée chez les patients ayant une hépatotoxicité d'origine médicamenteuse comprennent: l'encéphalopathie hépatique, ascite, ictère, l'abus d'alcool et de haute bilirubine directe level.41 Tous ces facteurs, sauf ascite et l'abus d'alcool étaient présents chez notre patient. En résumé, les efforts visant à éradiquer la tuberculose en traitant l'ITL exposera un plus grand nombre de patients à risque d'effets hépatotoxiques potentiellement graves des médicaments antituberculeux, puisque le choix de la sécurité des médicaments efficaces antituberculeux alternative est limitée. Par conséquent, le facteur de la plus grande importance clinique dans le traitement de l'ITL est probablement la reconnaissance précoce de dysfonctionnement hépatique, ce qui est possible seulement par un suivi régulier et l'éducation du patient. Plus important encore, à chaque éducation visite du patient devrait être renforcée, notamment en donnant au patient un résumé écrit des possibles effets indésirables et ce qu'il faut faire dans le cas où un événement indésirable possible se produit, car de nombreux patients, y compris notre patient, qui finissent par mourir ou exiger greffes de foie fréquemment, ont une histoire de l'utilisation continue de ces médicaments, même après que les symptômes d'hépatotoxicité, y compris la jaunisse, sont apparus. Notes Source de soutien: Néant Conflit d'intérêts: Aucun déclaré.